Танос был без ума от Смерти, и её с Дэдпулом чувства друг к другу приводили его в ярость. Бессознательный Натан оставался в Швейцарии, пока Дэдпул пытался найти то, что бы спасло его, поскольку он был на грани жизни и смерти. Но Сирена прикрыла его собой, и Дэдпул внезапно для всех стал всеми силами сопротивляться заложенной в него программе.
Изначально Дэдпул выступал как противник Новых Мутантов, а затем команды «Сила Икс», несмотря на любовь к Сирене из последней команды. После своего побега, Дэдпул некоторое время работал в команде с искусственно изменённым преступником Молотоголовым. Но спустя какое-то время Дэдпул решил, что работа на правительство его не устраивает, и порвал все отношения.
Но Дэдпул ошибся адресом и получил работу, разыграв из себя Хобгоблина. Впрочем, как команда они действовали недолго, и, когда они распались, Дэдпул предпринял попытку наняться к Кингпину, но не выдержал конкуренции с Меченым. Через какое-то время Толливер дал Дэдпулу новое задание — убить Кабеля, который на самом деле был отцом Толливера и к кому была заслана Копикэт под личиной Домино.
Дэдпул очень привязался к Сирене, благодаря которой он снова начал сочувствовать другим, хотя и не так, как раньше. Это оказалось ловушкой, и Дэдпул выжил лишь благодаря помощи Росомахи и ещё одного мутанта-наёмника — Мэверика.
Но вырубил Дэдпула подоспевший Кабель, также выступавший против регистрации
Но под маской Титании скрывалась не кто иная, как Копикэт, и их убежище было вскоре уничтожено Чародеем и Таскмастером — оба они жаждали отомстить Дэдпулу. После Дэдпула выследил Саблезубый, который пригласил его в новую программу «Оружия Икс». Дэдпул, впечатлённый тем, как ему усилили способности к регенерации, согласился. Он выследил Директора, но тот обратил способности к регенерации Дэдпула против него самого и убил его. Но остаточное действие регенерационного фактора возродило Дэдпула, хотя и лишило его памяти.
Получив работу у криминальной семьи Четырёх Ветров, Дэдпул заручился уважением как наёмник и даже организовал свою команду, «DP Inc». Помогала ему в этом Сэнди Бранденберг. Позже Дэдпула наняла Церковь Единого Мира, чтобы тот украл образцы одного вируса Фасад из Суниик Фармакопейи в Германии.
В результате присутствия вируса Дэдпул сумел даже вернуть себе нормальный облик, но, стоило Кабелю уничтожить вирус, как кожа Дэдпула снова покрылась вздутиями и ожогами. Кабель же сказал, что он как раз надеялся, что Дэдпул поможет Людям Икс остановить его, потому что его силы возрастали всё больше, и он боялся потерять над ними контроль.
Вскоре на Дэдпула напал Ремонтник из Громовержцев. Дыры в памяти Дэдпула не позволили ему вспомнить этого человека с ходу. После драки Ремонтник согласился помочь Кабелю. Но на них напал Агент X, он же Алекс Хейден, он же — в прошлом — Ниджо, которого Дэдпул одолел.
На этот раз Дэдпулу удалось убедить Алекса не нападать. Благодаря этому Дэдпул получил пристанище на острове Провиденс. Телепортировавшись на остров, Дэдпул узнал, что Натан пропал. Второй мир оказался фактически раем на Земле — не было ни войны ни страданий, но тамошний Кабель сразу не понравился Дэдпулу, и он вернулся, стоило появиться Сирене и Кэннонболу.
Исцеляющий фактор спас Дэдпулу жизнь, восстановив его мозг. Но он ничего не помнил о том, кто его запрограммировал. Во время Гражданской Войны Дэдпул был одним из лучших «охотников на героев».
После этого Дэдпул выследил, как он сам был уверен, Сорвиголову (на самом деле это был Железный Кулак), но тому на помощь пришли Капитан Америка, Сокол, Голиаф и Геркулес. Дэдпул был важным участником Тайного Вторжения.
Основной способностью Дэдпула является регенерация. Дэдпул владеет множествами боевых искусств, чрезвычайно ловок и силён физически. В этой вселенной Землю поразил вирус, который превратил почти всех сверхлюдей в зомби. Впоследствии от Дэдпула осталась одна голова, которая летала с помощью пропеллера, прикрученного на макушку.
В Ultimate-Вселенной Дэдпул являлся предводителем Грабителей — охотников на мутантов в реалити-шоу «Смертельная Игра» на острове Кракоа. Для решающей битвы с Людьми Икс каждый из Грабителей, в том числе и Дэдпул, прошёл тяжелую операцию и стал киборгом.
Новая личность внушает ему необходимость убить всех персонажей вселенной Марвел, что Дэдпул и делает, считая, что «они просто марионетки». После убийства большинства героев и злодеев и космических сущностей Уату, Наблюдателя и Галактуса, Дэдпул попадает в другую вселенную, где встречает людей, пишущих этот самый комикс.
Благодаря своему психическому расстройству Дэдпул избавляется от гипноза генерала Штрайфа, освобождает Кабеля, уничтожает заговорщиков и мчится в Нью-Йорк, чтобы остановить Бандитку. Несмотря на то, что взрыва избежать не удалось, Дэдпул предотвратил теракт, утопив кейс с бомбой в Нью-Йоркской гавани.
Дэдпул, в своей маске и форме офицера Армии США, даёт показания сенатской комиссии по поводу недавнего массового убийства людей в Мексике, в котором он принимал участие. Перед Дэдпулом лежат рисунки, повторяющие весь сюжет серии. В ответ на вопрос: «Что же из этого реальность?», Дэдпул предлагает читателям решить самим, ибо: «жизнь такова, какой мы её делаем».
Чуть-чуть радует сам Дэдпул. Кроме того, Дэдпул схватился с Росомахой, который тогда был канадским агентом. В этой вселенной, когда Дэдпула ловят и сажают в псих-лечебницу, его доктором оказывается замаскированный Психо-человек. Росомаха» представлен неканоничный образ Дэдпула. Но что будет, когда появится противник, не уступающий по силам Дэдпулу? С тех пор он взял имя Дэдпул. Там выяснилось, что целью Дэдпула было убить Кабеля. Вмешательство Психо-человека в разум Дэдпула приводит к тому, что у него появляется ещё одна личность.